Clasificación de la Lesión hepática inducida por tóxicos.
Según la Predictibilidad de la lesión
Tipo I.
Predecibles.
Dependen del tiempo de exposición y la dósis.
Ocurre en gran número de los expuestos.
Las lesiones son reproducibles en Animales.
Tipo II.
No predecibles.
No obedecen a una curva dósis - respuesta.
Ocurren esporádicamente en individuos expuestos.
No son reproducibles.
Clasificación Morfológica de la lesión hepática.
Tipo I.
Corresponde a alteración en zona hepatocelular sin inflamación. Pueden producir esteatosis y necrosis. Este tipo de lesión
es predecible y depende de la dósis. (Reproducibles).
Tipo II.
Este tipo de lesión se caracteriza por colestasis, dilatación de los canalículos biliares y pérdida de las
microvellosidades asociado a necrosis focal. Existe muy poca relación dósis - efecto. (No reproducibles).
Tipo III.
En estos casos hay Necrosis hepática con inflamación. Tiene baja incidencia y no existe relación dósis - respuesta. (No
reproducibles).
Tipo IV.
Grupo no clasificado. Lesiones que no coinciden con las otras categorías. Pueden estar asociadas con patología en múltiples
órganos.
Tipo V.
Cáncer hepático. (Hepatocarcinogénesis).
Mecanismo de lesión hepática por los tóxicos.
Acumulación de lípidos.
Bloqueo del transporte de Lipoproteínas con la consecuente interferencia de la salida de Triacilglicéridos desde el hepatocito hacia el plasma.
Desbalance entre la síntesis y tasa de liberación de Triacilglicéridos ( V.g. Tetracloruro de Carbono).
Alteración de la síntesis proteica.
Inhibición de la incorporación de aminoácidos a las proteínas del Hígado. (V.g. Tetracloruro de Carbono, Galactosamina, Etionina).
Peroxidación lipídica.
Formación de radicales libres que atacan los puentes de metilo de los ácidos grasos insaturados mitocondriales, resultando en alteraciones morfológicas del retículo endoplasmático, pérdida de la actividad de
enzimas metabolizadoras de drogas, Inhibición de la glucosa 6- fosfatasa, abolición de la síntesis de proteínas y pérdida de la capacidad de sintetizar y liberar LDL. (V.g. Halometanos).
Citolísis por acumulación de Calcio.
Redistribución del calcio de las mitocondrias y el retículo endoplasmático. V.g. Galactosamina, Cloroformo, Disulfuro de carbono, 1,2- dicloroetileno (EDC).
Reacciones inmunológicas.
Formación de Haptenos (V.g. Cloropromazina, Fenitoína, Sulfonamidas, etc), respuesta mediada por anticuerpos tal como la desencadenada por el Halotano y su Proteína transportadora,o su respectivo metabolito el Trifluoracetilo (Hidrocarburo Halogenado). Otro ejemplo de este mecanismo lo constituye el Monocloroetano el cual pertenece al grupo de los alcanos clorados.
Colestasis.
Reducción de Microvellosidades canaliculares en número y tamaño mediado por la dilatación y vacuolización del Aparato Golgi de éstas células, o por precipitación intracanalicular de las sales y acidos biliares. Otro mecanismo lo constituye la alteración de la estructura y permeabilidad de los canalículos biliares.
Cirrosis.
Actividad fibroblástica y formación de cicatriz reticular después la necrosis constituye el resultado final del químico sobre el Hepatocito. Estas alteraciones estructururales se traducen en interferencia en el flujo
vascular intrahepático, lo cual eventualmente provoca Hipertensión portal.
Carcinogénesis.
Las interacciones de los tóxicos con el material genético de la célula hepática es capaz de provocar Mutaciones, Selección celular, Trastornos en diferenciación celular, lo cual puede generar la aparición de células neoplásicas malignas.
